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养殖技术课件-替米考星在治疗猪副猪嗜血杆菌病的应用
发布日期:2014/11/11 14:10:18

替米考星系20世纪80年代开发成功的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素最初使用EL-870作为代号。替米考星原料19923月在美国上市,其预混剂于199511月获准在英国上市,现在许多国家都已获准注册销售,近年来国内多家药厂已开始研制替米考星,通过毒性试验、药动学、药效学及一系列临床扩大试验证明与国外生产的替米考星效果相当。

 

一、作用机理

 

替米考星主要通过抑制细菌的蛋白合成,起到杀菌作用。它与50S核蛋白体亚单位可逆性的结合,影响核蛋白体的位移过程,阻碍肽链延长,为生长期抑菌剂。本品是目前已知最为安全的抗生素之一。

 

替米考星具有协同巨噬细胞产生杀菌作用,能协同巨噬细胞消化酶杀灭病原菌;研究还证实,当猪患某些抑制免疫的病毒性传染病如繁殖与呼吸综合征、猪圆环病毒型时,体内巨噬细胞数量的减少,同时降低其免疫功能,而此时投给替米考星,则能协助巨噬细胞使其免疫功能接近正常。

 

替米考星能抑制中性粒细胞的坏死,具有诱导细胞凋亡的效应,并能防止炎症加剧。可能作为免疫介质,调节机体免疫功能。

 

二、抗菌活性

 

替米考星对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用有研究表明,磷酸替米考星对畜禽常见的 18 种病原菌总体抑菌效果优于头孢唑林钠,尤其对胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌,多杀性巴氏杆菌以及畜禽支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。对畜禽呼吸道感染有显著疗效。其对奶牛乳房炎常见的8种病原菌均有一定的抑菌作用。其对奶牛乳房炎的各类致病菌的体外抗菌活性亦优于泰乐菌素。最新研究显示,替米考星还具有一定的抗病毒作用。与临床常用的其它抗生素无交叉抗药。

 

三、药动学研究

 

替米考星主要药动学特征表现在内服和皮下注射吸收快,血中药物的半衰期长,药物组织穿透力强,体内分布容积大等,尤其在肺和乳房等组织中显示出较高的药物浓度,同时在乳中也具有较高的药物浓度,并且维持时间较长,这些药动学特性表明替米考星尤其适用于对家畜肺炎、乳房炎等感染性疾病的防治。

 

四、代谢及排出

 

替米考星在动物体内至少产生4种代谢产物,其中一种仍有抗菌活性。在家禽体内还产比替米考星抗菌活性更高的代谢物。替米考星在家畜肝脏、肾脏及注射部位残留最高。肌肉、脂肪、皮肤中残留较低,以原型和代谢物形式残留。替米考星主要经粪便、肾脏、及乳排出。研究证实,经过24d停药期后各种可食用组织中的替米考星均为不可检出或不显著。

 

五、临床案例

 

1、发病情况

 

201211月份,河北省定州市某养猪场,规模300多头,陆续发病,病猪集中在1.5-4个月龄。自己给猪用过林可霉素和氟苯尼考,效果不理想,畜主叙述病猪精神沉郁、食欲废绝、体温40.5℃-41.5℃,呼吸急促,呈腹式呼吸,四肢及腹部皮肤有出血斑,部分病例拉稀,有跛行。到我院就诊时已发病4-5天,已有40多头猪发病,病死8头。

 

2、剖检变化

 

畜主带来两头猪进行病理剖检,病理变化基本相同。外观四肢及腹部皮肤有出血斑,鼻腔有少量鼻液;胸腔病变尤为明显,肺水肿,间质明显增宽,气管内有少量泡沫,胸外膜有多量纤维素渗出并和胸壁粘连,心外膜也有纤维素渗出,心包积混浊液体。腹腔也有积液和渗出纤维素,导致小肠肠壁与腹壁粘连,肠壁粘膜充血出血。全身淋巴结肿大、暗红色。

 

3、微生物学检查

 

无菌采取肺脏、肺门淋巴结、胸腔积液涂片,革兰氏染色,镜检观察到革兰氏阴性细小杆菌,具有多种不同的形态,从单个的球杆菌到长的、细长的、以致细丝状的菌体。将纯化好的细菌接种于含NAD的巧克力琼脂平板,在含NAD和血清的TSA培养基37e培养48 h,针尖大小、无色透明、光滑湿润的菌落。对可疑菌落取菌进行PCR扩增,产物经琼脂糖凝胶电泳,证实所分离的菌为副猪嗜血杆菌。

 

4、防治

 

发病猪应用丁胺卡那和头孢唑林钠肌肉注射,其它猪用乐宜康(主要成分:替米考星 河北征宇制药有限公司 批准文号(2011030032193)按说明拌料,连用5天,其中4头病情较重的猪死亡,其它康复,原来健康的猪未有新病例发生,疫情得到控制。

 

5、注意事项

 

替米考星口服急性和亚急性毒性很低,慢性毒性试验表明,但非肠道给药所表现的毒性比口服的大,替米考星在各种动物所表现的不良反应不同,过高剂量并不产生特征性病变,但可导致心脏收缩速率加快和心脏收缩力减弱。静注、肌注7.5-30mg/kg的替米考星可引起多种动物的死亡。所以本次对亚健康猪用替米考星拌料后没有新发病例,说明替米考星抗菌效果显著。

 

替米考星预混剂猪用时,饲料中不应含有皂粘土。此外,应注意替米考星与其他药物之间的相互作用,在猪体使用替米考星的同时使用肾上腺素会引起猪死亡率上升,应该避免同时使用这两种药物。

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